99% PURA LL37 PEPTIDE DI QUALITÀ PREMIO 5MG/VIALE

### Revisione sistematica del peptide LL37

LL37 è l'unico peptide antimicrobico (AMP) nel corpo umano che appartiene alla ** famiglia catelicidin ** . è composto da ** 37 aminoacidi ** e il suo nome deriva dai primi due residui di leucina (leucine-leucine) non solo un ruolo chiave di leucina (leucine non nevica Nella difesa antimicrobica, ma ha anche molteplici funzioni biologiche come l'immunoregolazione e la promozione della riparazione dei tessuti . questo articolo spiegherà sistematicamente ** caratteristiche strutturali, proprietà fisicoochemiche, funzioni biologiche, campi di applicazione, caratteristiche del colore, vantaggi e limiti ** e ** direzioni di ricerca futura **.}

### 1. caratteristiche strutturali

#### 1. struttura primaria

La sequenza di aminoacidi di LL37 è:

`Llgdffrkskekigkefkrivqrikdflrnlvprtes`

Il suo N-terminus è ricco di aminoacidi idrofobici (come leucina e fenilalanina), mentre il suo C-terminus è composto principalmente da arginina caricata positivamente (arg) e lisina (lys), che forma una ** struttura amfiliale **, che è la base per la sua interazione con membrane microbiche {2}

#### 2. struttura secondaria

- ** -conformazione elicoidale**: In un ambiente idrofobo (come una membrana cellulare) o in una soluzione a bassa forza ionica, LL37 forma un ** -elica** ripiegandosi, il che favorisce la sua inserzione nella bi-lamella lipidica microbica.

- ** -folding o bobina casuale **: in un'elevata concentrazione di sale o ambiente polare, LL37 può esistere in una conformazione disordinata con attività ridotta .

#### 3. struttura tridimensionale

Attraverso l'analisi della risonanza magnetica nucleare (NMR), la struttura tridimensionale di LL37 in un ambiente di membrana simulato è mostrata come una ** struttura elicoidale piegata **, con chiare divisioni tra le superfici idrofobiche e idrofili, che è favorevole a prendere di mira le membrane patogene a carica negativa .

### 2. Proprietà fisiche e chimiche

#### 1. parametri di base

- ** Peso molecolare **: circa ** 4 . 5 kDa ** (valore esatto: 4493,4 da).

- ** punto isoelettrico (pi) **: circa ** 10.5-11.0 ** (a causa della presenza di 6 arginina e 5 residui di lisina) .

- ** Solubilità **: facilmente solubile in acqua o tampone fisiologico (come PBS), ma può precipitare in soluzioni alte sale a causa di effetti di schermatura di carica .

#### 2. stabilità

- **Temperature sensitivity**: stable at 4°C, high temperature (>60 gradi) porta facilmente alla denaturazione e all'inattivazione .

- ** Sensibilità alla proteasi **: facilmente degradata dalla tripsina e pepsina, è necessaria una modifica chimica (come la sostituzione D-aminoacidi) o l'incapsulatore di nanocarrier per migliorare la stabilità .

#### 3. caratteristiche del colore

- ** Stato puro **: la polvere liofilizzata è ** bianco o off-bianco **, lo stato della soluzione è ** incolore e trasparente ** .

- ** Sviluppo di colori complessi **: può apparire giallo chiaro dopo aver combinato alcuni ioni metallici (come zinco e rame), ma non esiste un effetto funzionale significativo .

### 3. funzione biologica

#### 1. attività antibatterica

-** antibatterico ad ampio spettro **: efficace contro i batteri gram-positivi (come lo stafilococco aureus), i batteri gram-negativi (come Escherichia coli), i funghi (come Candida albicans) e i virus avvolti (come HSV, virus influenzale).}

- ** Meccanismo d'azione **: distruggere l'integrità delle membrane microbiche attraverso l'adsorbimento elettrostatico, con conseguente perdita di contenuto; Neutralizza endotossine (come LPS) allo stesso tempo .

#### 2. immunomodulazione

- ** Chemiotaxis **: reclutare neutrofili e monociti nel sito di infezione .

-** regolare la risposta infiammatoria **: inibire l'infiammazione eccessiva (come la regolazione della via NF-κB) e promuovere l'equilibrio tra fattori pro-infiammatori (il -6, tnf-) e fattori anti-infiammatori (IL -10) .

#### 3. Riparazione e rigenerazione del tessuto

- ** Promuovi l'angiogenesi **: stimola la migrazione delle cellule endoteliali attivando i percorsi EGFR e MAPK .

- ** Guarigione della ferita **: sovraregolare la sintesi del collagene e accelerare l'epitelializzazione (gli studi clinici mostrano che può ridurre il tempo di guarigione delle ulcere diabetiche del 30%) .

#### 4. Attività antitumorale

- ** uccisione selettiva **: membrane di cellule tumorali target (a causa dell'esternalizzazione della fosfatidilserina nelle membrane delle cellule tumorali) e indurre l'apoptosi (come la linea cellulare del cancro al seno MDA-MB -231) .

- ** Inibiti metastasi **: blocco MMP -9 e riduci l'invasione del tumore (la metastasi polmonare è ridotta del 50% nei modelli animali) {{3}

### 4. campi dell'applicazione

#### 1. trattamento anti-infezione

- ** Infezione locale **: medicazioni per ferite per batteri resistenti alla droga (come idrogel contenenti ll37) .

- ** Infezione sistemica **: combinato con antibiotici, può ridurre il valore del microfono di 4-8 volte .

#### 2. dermatologia

- ** psoriasi **: regolare la risposta cellulare Th17 e ridurre l'eritema e il ridimensionamento (tasso effettivo del 65% nello studio clinico di fase II) .

- ** Dermatite atopica **: riparare la funzione della barriera cutanea e ridurre lo Staphylococcus aureus colonizzazione .

#### 3. trattamento tumorale

- ** Chemioterapia adiuvante **: migliorare l'uccisione di cisplatino contro le cellule tumorali ovariche (indice di sinergia 0 . 7).

- ** Consegna mirata **: combinato con nanoparticelle magnetiche per ottenere il rilascio locale ad alta concentrato nei tumori .

#### 4. biomateriali

- ** Rivestimento di impianti **: prevenire le infezioni correlate all'impianto ortopedico (tasso di infezione ridotto del 90% nei modelli animali) .

- ** impalcatura ingegneristica tissutale **: promuove la differenziazione delle cellule staminali in cellule endoteliali vascolari .

### 5. vantaggi e limitazioni

#### 1. vantaggi

-** Resistenza ad ampio spettro e bassa farmaco **: il meccanismo multi-target riduce il rischio di resistenza ai farmaci .

- ** multifunzionalità **: ha funzioni antibatteriche, immunomodulatorie e di promozione della riparazione .

- ** Biocompatibilità **: naturalmente espresso nel corpo umano, con bassi effetti collaterali .

#### 2. Limitazioni

- ** Scarsa stabilità **: l'emivita nel corpo è solo 1-2 ore, che richiede frequenti dosaggio .

- ** Potenziale tossicità **: può causare emolisi ad alte concentrazioni (HC50 è di circa 100 μm) .

- **High production cost**: The cost of chemically synthesized LL37 with a purity of >Il 95% è circa $ 500/g .

### 6. direzioni di ricerca future

1. ** Ottimizzazione strutturale **: sviluppare analoghi (come 17Biphe2) per migliorare la stabilità e il targeting .

2. ** Sistema di consegna **: liposomi, esosomi o patch microneedle per il rilascio prolungato e l'amministrazione locale .

3. ** Terapia di combinazione **: combinato con inibitori del checkpoint immunitario (come gli anticorpi PD -1) per migliorare gli effetti anti-cancro .

4. ** Trasformazione clinica **: Promuovi le prove cliniche di fase III per sepsi e covid -19 (inibendo la voce virale) .

### Riepilogo

Il peptide LL37, come molecola chiave che collega l'immunità innata e la riparazione dei tessuti, ha mostrato un grande potenziale nel trattamento delle malattie infettive, delle ferite croniche e del cancro . nonostante le sfide della stabilità e della tossicità clinica, le sue prospettive cliniche sono ampie con le sue prospettive cliniche sono ampie con il suo meccanismo clinico e il suo chiarimento clinico e il suo chiarimento clinico. Promuovere l'innovazione incrociata multidisciplinare per raggiungere l'obiettivo della medicina di precisione .

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